『バイオハザードRE:2』および『RE:4』のディレクターである安歩康宏は、カプコンが1998年に発売されカルト的人気を博したクラシック作品を刷新したいというファンの圧倒的な要望を認識した後、2作目のリメイクに着手することを選択したと説明している。安歩の回想によれば：「ファンの皆さんがこれをどれほど熱望していたかを目にしました」。プロデューサーの平林良章の反応は決定的だった——「それなら、実現させよう」。

開発チームは当初、『バイオハザード4』から始めることを議論したが、同作が「ほぼ完璧」なタイトルとして長きにわたって称賛されていることを認め、再考した。それを改変することは不必要にリスクが高いように思えた。その代わりに、彼らは真に更新を必要としていたシリーズ初期の作品の近代化を優先した。プレイヤーの期待を正確に捉えるため、チームは人気のあるファンプロジェクトの分析さえ行った。

懐疑的な見方はカプコンの社内を超えていた。2つの成功したリメイク作品と、さらなるリメイク作品の発表を受けて、ファンは、前作たちと比較して『RE:4』が本当に刷新を必要としているのかどうか疑問を抱いた。

『バイオハザード2』と『3』（元々プレイステーション向けに発売）が固定カメラとぎこちない操作感でその時代を感じさせたのに対し、『RE:4』は2005年に新たなジャンルの基準を開拓していた。当初のためらいに反して、リメイク版はオリジナルへの敬意を保ちながらも、ゲームプレイと物語に実質的な強化を加えることに成功した。

このプロジェクトの商業的成功と批評家的称賛は、カプコンのアプローチを正当化し、称えられるクラシック作品でさえ、その遺産を尊重しつつも思慮深く再創造できることを実証した。